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今年9月，是世界阿爾茨海默癥宣傳月；剛剛過去的宣傳日(9月21日)主題是“記得我”
阿爾茨海默癥：預防比治療更重要
符子陽 李綠硯
阿爾茨海默癥早在一百多年前就已經被發現瞭，但至今我們還沒有完全瞭解它，也沒有可以治愈這一疾病的有效藥物和方法。
現在，阿爾茨海默癥已經成為近十年來死亡率不斷上升的重大疾病，全球的發病人數已接近五千萬。
世界阿爾茨海默癥協會自1994年起，將每年的9月21日確定為“世界阿爾茨海默癥宣傳日”，旨在提高社會認知度的同時，呼籲大傢合理防治，關愛和尊重失智老人。
對於癡呆性疾病我們瞭解多少
全世界目前癡呆性疾病患者有4750萬，其中58%生活在中低收入國傢，每年新增病例為770萬。據估計，每100位60歲及以上人口中，就有5至8名癡呆性疾病患者。我國已確診的癡呆性疾病患者人數為1000萬，約占世界發病總數的1/4。
阿爾茨海默癥是癡呆性疾病中最常見的一個大類，65歲以下發病又被稱為早老性癡呆，是一種因腦部傷害或疾病所導致的漸進性認知功能退化，且此退化的速度遠高於正常老化的進程。
並不是年紀大的人才會得阿爾茨海默癥，該病現已出現年輕化趨勢。
臨床分類
臨床上的癡呆性疾病主要可分為以下四大類：
●阿爾茨海默癥 (又被稱為“老年性癡呆”)
●血管性癡呆
●路易氏小體癡呆
●額顳葉萎縮型癡呆 (包括皮克氏病)
不同類型之間，沒有必要做嚴格的區分。在所有類型的癡呆病例中，阿爾茨海默癥和血管性癡呆占瞭90%，而其中尤以阿爾茨海默癥最為常見。
發病癥狀
阿爾茨海默癥因為起病隱襲，很多患者及其傢屬並不清楚真正的發病時間。其各階段患者的典型癥狀如下：
初期：健忘，時間感、判斷力喪失，對一些基本的日常生活技能表示迷茫和無油煙靜電機出租措，迷路……值得註意的是，這一階段常常被患者及其傢屬忽視。
中期：記憶進一步受損，時空感能力衰退，溝通障礙增加，不能獨立進行室外活動，情緒紊亂，易反復提問……
晚期：患者依賴他人護理，記憶嚴重衰退，大小便失禁，四肢僵硬……
致病機理
阿爾茨海默癥的病因涉及很多因素，如遺傳、外傷、病毒感染、其他疾病等等。
對致病機制的研究顯示，阿爾茨海默癥主要是大腦和特定皮層下的神經元和突觸受到損傷，導致大腦功能區域萎縮，從而表現出智力下降、記憶減弱、語言退化等癥狀。
病理解剖發現，阿爾茨海默癥患者的腦組織存在一些明顯錯誤折疊的蛋白質，也就是神經斑和神經原纖維纏結。這兩者共同作用，毀壞瞭大腦的組織結構。
神經細胞周圍的淀粉樣前體蛋白被特定的分泌酶異樣剪切，並形成大量β單體，該物質具有粘性，且容易自發聚集形成 β-淀粉樣蛋白；這些蛋白聚集的產物，就是我們所知的神經斑，它會阻擋信號傳導，因此阻礙瞭細胞間的信息交流，並且可能誘發導致受損神經細胞毀滅的免疫反應。
在阿爾茨海默癥病例中，神經原纖維的纏結源於Tau蛋白。中樞神經細胞內含有很多微管組成的網絡，這些微管是神經物質傳遞的高速公路。通常，Tau蛋白會確保這些管道的筆直順暢，好讓各種分子自由通過。但得瞭阿爾茨海默癥後，這些蛋白扭曲成束或纏結在一起，致使微管分解、營養物質不能到達神經細胞，最終導致細胞死亡。
神經斑和神經原纖維纏結的共同作惡，始於一個叫“海馬體”的區域，這裡主要負責記憶的形成，這也是為什麼近期記憶力減退通常是阿爾茨海默癥的首發癥狀。
接著，兩者會逐漸侵犯腦組織的其它部分。在疾病的不同階段，產生不同的特異性臨床癥狀。在大腦前部，這些蛋白會破壞邏輯思考的能力，然後侵犯控制情感的部位，導致情緒波動；在大腦頂部，它們造成妄想和幻覺；而一旦在大腦後部累積，神經斑和神經纖維纏結會共同作用，抹去大腦最深處的記憶(遠期記憶)。最終，控制心跳和呼吸的中樞系統也會受到侵犯，導致患者死亡。
最新治療思路
阿爾茨海默癥藥物的研發歷來都是投入多、產出少，不少制藥巨頭都在這一領域嘗到過失敗的滋味，甚至於有統計數據顯示，該領域藥物臨床失敗率高達99.6%。
自1998至今的近20年間，世界各大制藥巨頭投入瞭數十億美元研發的100多種治療阿爾茨海默癥的藥物，目前隻有4種獲得美國食品和藥品管理局(FDA) 批準上市，而這些藥物隻能起到緩解部分癥狀的作用。
龐大的市場需求驅趕著制藥企業加快診療藥物和技術的研究。目前，共有超過70種藥物處於臨床研究中，包括禮來、輝瑞、默沙東、基因泰克、百健等在內的多傢制藥企業，都在該領域有所佈局。
最新的藥物研制有這樣一些思路：
1.針對β-淀粉樣蛋白
全球生物技術產業巨擘、位於美國馬薩諸塞州的百健公司於2015年3月宣佈，他們從阿爾茨海默癥傢族患者體內發現的幾個會導致β-淀粉樣蛋白在大腦聚集的基因突變著手，研發瞭一種新藥———aducanumab，臨床I期試驗結果顯示，這種藥物能減少早期阿爾茨海默病患者的淀粉樣蛋白斑，還可以延緩認知功能的下降。
2.降解Tau蛋白
英國阿伯丁大學的克勞德·威斯切克教授是這一研究領域的代表，他和他的團隊早在1988年就從阿爾茨海默癥患者大腦的斑塊中分離出瞭Tau蛋白，之後他們找到瞭可以降解Tau蛋白的第一個化學物質MTC，藥物名叫作“Rember”。
第二代藥物被命名為“LMTX”。在今年6月舉辦的阿爾茨海默癥協會的國際會議上，有同行指出，LMTX不能明顯改善那些接受過其它藥物治療的患者的認知功能。但在單獨使用時，對未接受過治療的患者還是有效的。
3.減少乙酰膽堿的分解
乙酰膽堿是腦內一種重要的化學信使，阿爾茨海默癥患者由於制造乙酰膽堿的神經細胞死亡而缺乏這種化學物質。
作為一種治療思路，研究人員正在研制可以保護乙酰膽堿不被分解的藥物。
4.疫苗
另一種可能的解決方案是註射疫苗，這類疫苗可以訓練免疫系統在β-淀粉樣蛋白形成斑塊之前攻擊它們。
今年7月，美國和澳大利亞的科學傢們對外宣佈，他們成功研發出首個有效預防阿爾茨海默癥的組合性疫苗，有望在未來3至5年內投入臨床試驗。
我國有沒有治療阿爾茨海默癥的新藥？有!今年2月，中科院廣州生物醫藥與健康研究院開發的抗阿爾茨海默癥1.1類新藥———GIBH130，已經獲得國傢食品藥品監督管理總局(CFDA) 的藥物臨床試驗批件。
一旦這一藥物成功上市，有望成為中國老百姓用得起的好藥。
防治工作做得越早越好
阿爾茨海默癥比癌癥可怕，可是相比於癌癥，阿爾茨海默癥的研究至少晚瞭25年。科學傢們估計，延緩5年的發病時間，將會減少近一半的老年癡呆癥患者數量，相當於現在65歲以上癡呆癥患者數量的1/3。
很多科學傢開始意識到一個事實：預防比治療更重要。華盛頓大學醫學院的研究人員在今年7月的 《自然》雜志上發表評論文章認為，阿爾茨海默癥的治療時間應該往前挪。這一策略被稱為“一級預防”，即疾病發生之前便采取錯誤，做到真正意義上的預防。具體而言，一級預防是指在包括β-淀粉樣蛋白、Tau蛋白等典型病理特征以及失憶等病癥出現之前進行藥物預防。
同時，英國 《柳葉刀》 雜志在今年7月也發表過一篇以“預防”為核心的文章。文章指出，如果能盡早關註這些關鍵因素———確保良好的兒童教育；避免高血壓、肥胖和吸煙；控制糖尿病；避免抑鬱和與年齡相關的聽力損失；堅持運動；老年階段保持社交活動等，我們將有望延遲甚至預防全球1/3的老年癡呆。
此外，越來越多的科學傢們開始呼籲神經病學傢要有靈活的想法，來解決阿爾茨海默癥的預防和治療問題。除瞭生活方式的改變 (改善飲食、堅持鍛煉等)，積極主動的壓力管理，減少慢性炎癥反應和氧化應激，也可以成為預防和治療阿爾茨海默癥的重點。
在日常生活中，註意補充富含卵磷脂、維生素A、維生素E和鋅、硒等微量元素的食物；絕經後的女性在醫生指導下補充雌激素；老年人多參加電腦、外語、琴棋書畫等各種興趣學習班，參與適當的社交活動，都可降低阿爾茨海默癥的發病幾率。
老年失智的十個明顯信號
隨著阿爾茨海默癥病程的發展，會出現這十個比較明顯的失智信號：
1.記憶衰退靜電油煙機租賃
普通的健忘有時隻是忘記某人的名字，但還是知道這個人和自己到底是什麼關系，比如是鄰居還是同事，但阿爾茨海默癥患者不但忘記某人的名字，也會搞不清楚這個人的身份。
2.無法獨立完成簡單的日常生活技能
一些非常基本的生活日常，比如先擠牙膏再刷牙的順序已經搞不清靜電油煙處理機租賃楚，也不會自己完成穿衣。
3.表達能力退化
忘記簡單的詞語，語言表達困難，寫的東西讓人無法理解。
4.時空感衰退
說不清楚自己住所的地址，忘記回傢的路，有的甚至分不清白天和黑夜。
5.判斷力減弱
尤其體現在穿衣搭配方面，會在夏天穿很多衣服，或在冬天穿很少衣服。
6.無法正常思維
跟不上他人的指令，或無法完成付費等任務。
7.亂放東西
把東西放在不合適的地方，如把電熨鬥放進冰箱，或把手表放進糖罐。
8.情緒和行為失常
極端的情緒化而且變化很快，比如毫無緣由地突然發脾氣。
9.無法辨識圖像和方向
無法精確地描述出自己所處的位置。
10.人格改變
會出現多疑、敏感、抑鬱、易怒、冷漠等癥狀，有時候會在電視機前呆坐很久，或睡很長時間不醒。
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